免疫チェックポイントとは、がん細胞のような外来の侵入者に対する免疫系の反応を調節する、免疫細胞上にあるタンパク質を指しています。PD-1（Programmed cell death protein 1）はそのようなチェックポイントタンパク質の一つで、免疫細胞の「スイッチオフ」機能の働きにより、過剰な活性化と健常な細胞へのダメージを防いでいます。がん細胞はこのメカニズムを利用し、PD-L1（Programmed cell death ligand 1）と呼ばれる、PD-1に結合する相補的なタンパク質を発現します。そして免疫細胞を不活性化し、がん細胞が免疫系を回避できるようにしています。

チェックポイント阻害剤はこれら免疫チェックポイントを標的としてデザインされた薬剤で、がんに対する生体の免疫反応を増強します。PD-1およびPD-L1は、これら分子ががん細胞に対する免疫系の反応調節に重要な役割をしているため、一般的にチェックポイント阻害剤の標的とされています。PD-1とPD-L1の相互作用をブロックすることで、チェックポイント阻害剤は免疫系を「スイッチオン」し、がんと戦う能力を増強します。

チェックポイント阻害剤は、メラノーマ、肺がんや腎細胞がんを含む、様々な種類のがんの治療に大変効果的であることが示されています。これら薬剤は、免疫系を再活性化することでがん細胞をターゲットし殺すことで作用し、患者転帰の顕著な改善をもたらします。

がん治療としてのチェックポイント阻害剤の使用は、腫瘍学分野に革命を起こし、これまでは治療の選択肢が限られていた多くのがん患者に希望を与えました。しかし、全ての患者がチェックポイント阻害剤で等しく反応するわけではなく、自己免疫反応のような副作用が起こる患者もいます。研究者らは、新しいターゲットの特定、および副作用を最小限にしながらも、チェックポイント阻害剤の効果を増強させるためのよりよい戦略開発に向け、取り組んでいます。

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有効性と忍容性のベンチマーク

CT26同系モデル（BALB/c由来マウス大腸がん）を使用して、抗PD-1 [RMP1-14 and 29F.1A12]、抗PD-L1 [10F.9G2]および抗CTLA-4 [9H10]各モノクローナル抗体クローン、アイソタイプコントロール対メーカーBのin vivoでの有効性と忍容性の独立比較を行った。全抗体についてアイソタイプコントロールを置き（表2）、リン酸緩衝液（PBS）をコントロールとして使用した。

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